近日，北京天廣實(shí)生物技術(shù)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“天廣實(shí)生物”）收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》，同意公司開展LAG-3抗體MIL98治療晚期實(shí)體瘤的I期臨床試驗(yàn)。

LAG-3（淋巴細(xì)胞激活基因3，又名CD223）是腫瘤免疫治療的最具潛力靶點(diǎn)之一，通過與配體相互作用，實(shí)現(xiàn)對(duì)T細(xì)胞免疫活性的調(diào)節(jié)。LAG-3屬于免疫球蛋白（Ig）超家族成員，為I型跨膜蛋白，在活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞上被發(fā)現(xiàn)，除此之外，在活化的B細(xì)胞和漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（pDC）上也有表達(dá)。LAG-3是T細(xì)胞的一個(gè)抑制性免疫檢查點(diǎn)，與PD-1和CTLA-4一樣，LAG-3能負(fù)向調(diào)控T細(xì)胞的增殖、激活和穩(wěn)態(tài)。

LAG-3的拮抗性抗體類似于阻斷PD-1 / PD-L1所采用的典型免疫檢查點(diǎn)抑制劑策略。除了解除對(duì)效應(yīng)T細(xì)胞的抑制作用外，拮抗性LAG-3抗體還可以解除Treg的免疫抑制活性。。因此，這種具有雙重作用機(jī)制的LAG-3成為檢查點(diǎn)抑制劑的重要靶點(diǎn)。

基于上述雙重免疫抑制機(jī)制，天廣實(shí)生物自主開發(fā)的LAG-3拮抗性抗體MIL98注射液可以有效阻斷LAG3的抑制信號(hào)，扭轉(zhuǎn)癌癥患者病灶微環(huán)境中的免疫抑制環(huán)境，將其與其他免疫檢查點(diǎn)抗體藥物（如PD1/PD-L , CTLA-4, TIGIT等），化療，放療及靶向治療藥物聯(lián)用，有望激活腫瘤微環(huán)境中的抗腫瘤免疫系統(tǒng)，從而觸發(fā)更有效和持久的免疫反應(yīng)，具有廣闊的臨床研發(fā)應(yīng)用空間，在腫瘤疾病領(lǐng)域非常具有潛力。MIL98的臨床前研究表明其安全有效，其能夠與表達(dá)LAG-3的細(xì)胞特異結(jié)合，通過高效阻斷多種配體與LAG3陽性T細(xì)胞的相互作用，恢復(fù)T細(xì)胞的功能，實(shí)現(xiàn)抗腫瘤作用。

本次試驗(yàn)是一項(xiàng)I期、多中心、開放、劑量遞增臨床研究，旨在評(píng)估MIL98治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和有效性。此次臨床研究獲批將為進(jìn)一步探索黑素瘤、非小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗癌、食管癌、微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌等適應(yīng)癥的治療提供可靠的依據(jù)，為中國(guó)患者帶來更多、更有效、更安全的用藥選擇。

【關(guān)于MIL98】

重組人源化單克隆抗體MIL98，來自于天廣實(shí)生物自主創(chuàng)新的抗體篩選和優(yōu)化平臺(tái)，具有全新的LAG3結(jié)合表位，能有效阻斷多種配體，包括MHC II/LAG-3，F(xiàn)GL1/LAG3的相互作用，且具備較強(qiáng)誘導(dǎo)LAG3在T細(xì)胞表面的內(nèi)化和降解能力，更有效的解除LAG3信號(hào)對(duì)T細(xì)胞抑制，增強(qiáng)免疫應(yīng)答，提升抗腫瘤作用。

【關(guān)于天廣實(shí)生物】

北京天廣實(shí)生物技術(shù)股份有限公司（Beijing Mabworks Biotech Co.Ltd）是一家專注于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)差異化抗體藥物的臨床階段生物制藥公司，致力于將免疫學(xué)及癌癥生物學(xué)的科學(xué)突破轉(zhuǎn)化為新型抗體療法。公司目前是國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)、北京市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)跨越發(fā)展（G20工程）創(chuàng)新引領(lǐng)類企業(yè)、北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、北京市工程實(shí)驗(yàn)室，并設(shè)有企業(yè)博士后工作站和院士專家工作站。