北京天廣實生物技術(shù)股份有限公司（以下簡稱“天廣實”）宣布，公司將于2023年4月14日至19日在美國奧蘭多舉行的2023年美國癌癥研究協(xié)會年會（以下簡稱“AACR 2023”）期間，公布公司MBS307(CD40/PD-L1/PD-L1 三特異性抗體)、MBS314（CD3/BCMA/GPRC5D 三特異性抗體）以及MIL108(B7H3單克隆抗體)三個項目的最新臨床前研究數(shù)據(jù)。

美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會是全球歷史最悠久、規(guī)模最大的腫瘤研究學(xué)術(shù)會議之一。會議關(guān)注高質(zhì)量腫瘤研究及創(chuàng)新的各個方面，是全球腫瘤研究的焦點，將匯集腫瘤領(lǐng)域的最前沿的研究成果。

公司本次在AACR2023上公布的三項研究壁報信息如下：

第一項：

l 標(biāo)題：Preclinical characterization of MBS307, a CD40/PD-L1 trispecific antibody with increased therapeutic window and efficacy

l 編號：1874

l 場次：治療性抗體1 （Therapeutic Antibodies 1）

l 時間：美國時間2023年4月17日上午 9:00-12:30

l 概況：

MBS307是基于天廣實雙抗平臺自主研發(fā)的首款CD40/PD-L1的三特異性抗體，識別CD40單一表位和PDL1兩個不競爭的差異性表位;MBS307對PD-L1親和力比CD40親和力高100倍以上，尤其是解離速度PD-L1比CD40低200倍以上，保證抗體優(yōu)勢結(jié)合PD-L1，從而實現(xiàn)藥物在高表達(dá)PD-L1的腫瘤的富集;同時產(chǎn)品進行了抗體工程Fc段優(yōu)化，消除抗體Fc區(qū)與FcR的結(jié)合，取消依賴FC?RIIB交聯(lián)激活CD40信號通路，避免CD40單抗的肝臟毒性，而是優(yōu)勢激活腫瘤微環(huán)境的CD40陽性抗原遞呈細(xì)胞。

MBS307，實現(xiàn)PD-L1/PD-1信號通路的高效阻斷，解除了免疫抑制，又實現(xiàn)了腫瘤微環(huán)境特異性激活抗原遞呈細(xì)胞，有望激活“冷”腫瘤的免疫環(huán)境。實現(xiàn)“剎車”和“油門”的協(xié)同作用。在體內(nèi)外藥效檢測中都展現(xiàn)了比雙靶點單抗聯(lián)用更好的藥效和安全性，有望成為下一代克服PD-1/PD-L1耐藥的新型腫瘤免疫治療藥物。

目前項目處于CMC開發(fā)階段。

l 摘要鏈接： https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10828/presentation/3791 

l 標(biāo)題：A novel T-cell-engaging therapeutical antibody against GPRC5D&BCMA for multiple myeloma treatment

l 編號：1875

l 場次：治療性抗體1 （Therapeutic Antibodies 1）

l 時間：美國時間2023年4月17日上午 9:00-12:30

l 概況：

 MBS314 具有差異化CD3結(jié)合表位，實現(xiàn)與T細(xì)胞非常低親和力但是持久的激活殺傷效果，賦予該產(chǎn)品具備更好的安全性；能夠同時高親和力結(jié)合BCMA和GPRC5D，可以克服病人體內(nèi)腫瘤細(xì)胞BCMA和GPRC5D表達(dá)的異質(zhì)性問題，可以更徹底有效的殺傷清除腫瘤病灶；病人原代腫瘤細(xì)胞離體殺傷和小鼠體內(nèi)腫瘤生長實驗均顯示MBS314比CD3/BCMA以及CD3/GPRC5D的雙抗有更好的腫瘤殺傷效果。MBS314有望成為多發(fā)性骨髓瘤治療中同類最佳產(chǎn)品。

目前項目處于IND申報準(zhǔn)備階段，該項目與康源博創(chuàng)合作開發(fā)。

l 摘要鏈接： https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10828/presentation/3782 

第三項：

l 標(biāo)題：

An Anti-Human B7-H3 Therapeutic Antibody That Enhances Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity and Inhibits Tumor Growth in B7-H3-Humanized Mice

l 編號：1528

l 場次：抗體偶聯(lián)藥物(Antibody Drug Conjugates)

l 時間：美國時間2023年4月17日上午 9:00-12:30

l 概況：

針對B7H3我們篩選的原則是對腫瘤細(xì)胞結(jié)合更高，對正常細(xì)胞結(jié)合低的抗體。根據(jù)ADCC增強的單抗和ADC抗體的需求不同我們選擇了不同的候選抗體；針對ADCC增強的單抗，親和力對腫瘤高對正常組織低，結(jié)合力差異化窗口大，特異性強，且對Fc端進行了去巖藻糖化的改造，因此有更強的藥效，同時具備更好的安全性；針對ADC偶聯(lián)的抗體，除了選擇對腫瘤細(xì)胞結(jié)合更高，對正常細(xì)胞結(jié)合低的抗體，我們篩選了內(nèi)吞效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于臨床階段陽性對照抗體的候選分子以提高ADC的特異性和殺傷效果。

目前項目處于CMC開發(fā)階段，該項目與百奧賽圖合作開發(fā)。

l 摘要鏈接：https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10828/presentation/2650

【關(guān)于天廣實生物】

北京天廣實生物技術(shù)股份有限公司（Beijing Mabworks Biotech Co.Ltd）是一家專注于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)差異化抗體藥物的臨床階段生物制藥公司，致力于將免疫學(xué)及癌癥生物學(xué)的科學(xué)突破轉(zhuǎn)化為新型抗體療法。公司目前是國家高新技術(shù)企業(yè)、北京市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)跨越發(fā)展（G20工程）創(chuàng)新引領(lǐng)類企業(yè)、北京市重點實驗室、北京市工程實驗室，并設(shè)有企業(yè)博士后工作站和院士專家工作站。