北京天廣實(shí)生物技術(shù)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“天廣實(shí)”）宣布，于2023年6月15日至18日舉行的第60屆歐洲腎臟協(xié)會(huì)（ERA）大會(huì)期間，以口頭報(bào)告的形式公布了第三代CD20抗體（MIL62）在膜性腎病治療領(lǐng)域的臨床研究數(shù)據(jù)，該研究數(shù)據(jù)是首個(gè)公開發(fā)布的針對(duì)中國(guó)膜性腎病治療的II期臨床數(shù)據(jù)，具有重要的臨床實(shí)踐價(jià)值。

原發(fā)性膜性腎?。╬rimary membranous nephropathy, pMN）是中國(guó)腎小球腎病的主要病理類型，近年來(lái)發(fā)病率逐年上升，在部分地區(qū)已經(jīng)超過(guò)IgA腎病，成為造成我國(guó)終末期腎病和腎衰竭最主要的原因之一。根據(jù)沙利文的研究數(shù)據(jù)，中國(guó)原發(fā)性膜性腎病患病人數(shù)在2020年為1,070萬(wàn)人。同時(shí)，有研究表明10%~40%的病例在10~15年或更長(zhǎng)的時(shí)間可發(fā)展為終末期腎臟病。

目前全球范圍內(nèi)尚無(wú)針對(duì)膜性腎病治療的特效藥物獲批。本次公布的數(shù)據(jù)顯示MIL62在安全性、療效、保護(hù)腎功能和依從性等方面均比第一代CD20抗體利妥昔單抗、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑等具有明顯的臨床優(yōu)勢(shì)，有望率先滿足中國(guó)膜性腎病患者未被滿足的臨床需求。

口頭報(bào)告

l 時(shí)間：歐洲時(shí)間2023年6月16日08:30

l會(huì)場(chǎng)：Focussed Oral Room 2（重點(diǎn)口頭報(bào)告第2會(huì)場(chǎng)）

l議題環(huán)節(jié)：Glomerular & tubulo-interstitial diseases（腎小球和腎小管間質(zhì)疾?。?/p>

l 匯報(bào)者：崔昭教授 北京大學(xué)第一醫(yī)院

l報(bào)告鏈接： https://vmx.m-anage.com/era/era23/en-GB/presentation/498293

l主要結(jié)果：

本次研究于2022年2月首例患者入組，并于2022年12月共計(jì)86例中國(guó)膜性腎病患者全部招募完成，其中MIL62單藥治療組共60例患者，對(duì)照組環(huán)孢素共26例患者。截至2023年5月15日，共有74例患者獲得了至少24周的隨訪數(shù)據(jù)。

安全性數(shù)據(jù)方面，MIL62單藥治療組未出現(xiàn)藥物不耐受事件，常見(jiàn)的不良反應(yīng)（≥10%）僅為輸液相關(guān)反應(yīng)，而對(duì)照組環(huán)孢素組出現(xiàn)了較多的牙齦增生、血糖血壓升高、消化道癥狀以及肝腎功能等相關(guān)不良反應(yīng)。MIL62除輸液反應(yīng)之外，其他安全性特征均優(yōu)于對(duì)照組環(huán)孢素。

有效性數(shù)據(jù)方面，MIL62單藥治療組的24周腎臟總體緩解率顯著優(yōu)于環(huán)孢素組，分別為62.7%、34.8%（P=0.025）。MIL62在6個(gè)月腎臟總體緩解率和緩解起效時(shí)間均顯著優(yōu)于環(huán)孢素、以及利妥昔單抗MENTOR研究的歷史數(shù)據(jù)（35.4%）。

在改善患者疾病相關(guān)重要指標(biāo)方面，與環(huán)孢素組相比，MIL62單藥治療組的患者在抗PLA2R抗體滴度、尿蛋白、血清白蛋白和腎小球?yàn)V過(guò)率等指標(biāo)的改善均具有顯著獲益，MIL62在延緩腎功能惡化進(jìn)展方面比環(huán)孢素具有顯著優(yōu)勢(shì)。

【關(guān)于膜性腎病】

原發(fā)性膜性腎病是成人腎病綜合征的主要病理類型，臨床表現(xiàn)為不同程度的蛋白尿，約60%表現(xiàn)為腎病綜合征，可伴血尿、腎小球?yàn)V過(guò)率下降、高血壓等臨床表現(xiàn)，病情緩慢，部分患者可自行緩解，多數(shù)患者對(duì)治療反應(yīng)不佳，且易復(fù)發(fā)，心血管事件或腎臟疾病的進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)很高，10%~40%的病例10~15年或更長(zhǎng)的時(shí)間可發(fā)展為終末期腎臟病。

我國(guó)膜性腎病的患病率近年來(lái)顯著升高，有數(shù)據(jù)顯示，膜性腎病占原發(fā)性腎小球腎病的比例從2003~2007年的17%上升至2008~2012年的29%，發(fā)病年齡高峰在40~60歲之間，男女比例約2:1。根據(jù)沙利文的研究數(shù)據(jù)，中國(guó)原發(fā)性膜性腎病患病人數(shù)在2020年為1,070萬(wàn)人。

原發(fā)性膜性腎病目前僅有糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素和環(huán)磷酰胺在中國(guó)獲批用于腎病綜合癥的治療，毒副作用大，而他克莫司和利妥昔單抗屬于適應(yīng)癥外用藥。原發(fā)性膜性腎病治療在我國(guó)存在亟需解決的臨床需求。

【關(guān)于MIL62】

MIL62為天廣實(shí)自主研發(fā)的一種創(chuàng)新型的II型抗CD20重組人源化單克隆抗體，采用了獨(dú)特的巖藻糖全敲除技術(shù)增強(qiáng)抗體ADCC，是中國(guó)首款國(guó)產(chǎn)第三代CD20抗體。在臨床前體外及體內(nèi)研究中，與第一代抗CD20抗體利妥昔單抗相比，MIL62表現(xiàn)出更強(qiáng)的ADCC活性和清除體內(nèi)異常激活B細(xì)胞的能力。

MIL62已經(jīng)開展了多項(xiàng)臨床II期/III期試驗(yàn)，涵蓋淋巴瘤與自身免疫性疾病的多個(gè)細(xì)分治療領(lǐng)域，其臨床開發(fā)的適應(yīng)癥包括：CD20單抗難治性濾泡性淋巴瘤、慢性腎病領(lǐng)域的原發(fā)性膜性腎病和狼瘡性腎炎、神經(jīng)自免領(lǐng)域的視神經(jīng)脊髓炎以及風(fēng)濕免疫領(lǐng)域的系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。

目前，MIL62治療原發(fā)性膜性腎病的III期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

【關(guān)于歐洲腎臟協(xié)會(huì)（ERA）】

歐洲腎臟協(xié)會(huì)（ERA）成立于1963年，是全球最大的腎臟醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)之一。ERA的宗旨是通過(guò)促進(jìn)腎臟醫(yī)學(xué)、腎透析和腎移植領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究和臨床研究，從而為全球患者減輕慢性腎病的負(fù)擔(dān)。

ERA每年組織的腎臟醫(yī)學(xué)年會(huì)將為全球參會(huì)者提供腎臟相關(guān)領(lǐng)域的最新進(jìn)展，重點(diǎn)介紹最新的基礎(chǔ)和臨床研究成果。大會(huì)包括40多個(gè)研討會(huì)和30多個(gè)小型課程，通過(guò)口頭報(bào)告、壁報(bào)展示、摘要收錄等方式向世界各地的腎科醫(yī)生、學(xué)者和臨床研究人員分享。