北京天廣實生物技術(shù)股份有限公司（以下簡稱“天廣實”）宣布，于2023年12月6日至10日舉行的中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)分會（CSN）2023年學(xué)術(shù)年會期間，以口頭發(fā)言的形式公布了重組人源化單克隆抗體MIL62注射液治療原發(fā)性膜性腎病的 Ib/II 期臨床隨訪一年的頂線臨床研究數(shù)據(jù)。本次頂線臨床研究數(shù)據(jù)由北京大學(xué)第一醫(yī)院崔昭教授進行報告分享。

原發(fā)性膜性腎病（primary membranous nephropathy, pMN）是中國腎小球腎病的主要病理類型，近年來發(fā)病率逐年上升，成為造成終末期腎病和腎衰竭最主要的原因之一。截至目前，全球范圍內(nèi)尚無針對原發(fā)性膜性腎病治療的特效藥物獲批。原發(fā)性膜性腎病治療在我國存在亟需解決的臨床需求。

MIL62作為第三代CD20抗體，表現(xiàn)出更強的ADCC活性和清除體內(nèi)異常激活B細胞的能力。本次公布的最新一年期隨訪數(shù)據(jù)顯示MIL62在安全性、療效、保護腎功能和依從性等方面均顯著優(yōu)效于鈣調(diào)磷酸酶抑制劑及一代CD20抗體利妥昔單抗，延續(xù)了此前在歐洲腎臟協(xié)會（ERA）大會期間口頭報告的半年期隨訪數(shù)據(jù)的臨床優(yōu)勢。

截至2023年11月02日，本次研究共有61例患者獲得了至少一年期（52周）的隨訪數(shù)據(jù)。

在安全性數(shù)據(jù)方面，MIL62單藥治療未出現(xiàn)藥物不耐受事件，常見的不良反應(yīng)（≥5%）為輸液相關(guān)反應(yīng)，而對照組環(huán)孢素組出現(xiàn)了較多的牙齦增生、血糖升高、消化道癥狀以及腎功能損害等相關(guān)不良反應(yīng)。MIL62整體安全性特征優(yōu)于對照組環(huán)孢素。

在有效性方面，MIL62單藥治療組的52周腎臟總體緩解（OR）率、完全緩解（CR）率均顯著優(yōu)于環(huán)孢素組，分別為83.7%vs16.7%，p＜0.001；37.2%vs5.6%，p＜0.01。同時，MIL62在52周的OR、CR均優(yōu)于利妥昔單抗MENTOR研究中12個月的歷史數(shù)據(jù)，分別為83.7% vs 60%，37.2% vs 14.3%。

在改善患者疾病相關(guān)重要指標方面，與環(huán)孢素組相比，MIL62單藥治療組的患者在抗PLA2R抗體滴度、尿蛋白、血清白蛋白和腎小球濾過率等指標的改善均具有顯著獲益，MIL62在延緩腎功能惡化進展方面比環(huán)孢素具有顯著優(yōu)勢。

MIL62治療原發(fā)性膜性腎病的III期臨床試驗已經(jīng)于2023年11月完成計劃的全部受試者入組，有望率先滿足中國膜性腎病患者未被滿足的臨床需求。

【關(guān)于膜性腎病】

原發(fā)性膜性腎病是成人腎病綜合征的主要病理類型，臨床表現(xiàn)為不同程度的蛋白尿，約60%表現(xiàn)為腎病綜合征，可伴血尿、腎小球濾過率下降、高血壓等臨床表現(xiàn)，病情緩慢，部分患者可自行緩解，多數(shù)患者對治療反應(yīng)不佳，且易復(fù)發(fā)，心血管事件或腎臟疾病的進展的風險很高，10%~40%的病例10~15年或更長的時間可發(fā)展為終末期腎臟病。

我國膜性腎病的患病率近年來顯著升高，有數(shù)據(jù)顯示，膜性腎病占原發(fā)性腎小球腎病的比例從2003~2007年的17%上升至2008~2012年的29%，發(fā)病年齡高峰在40~60歲之間，男女比例約2:1。

原發(fā)性膜性腎病目前僅有糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素和環(huán)磷酰胺在中國獲批用于腎病綜合癥的治療，毒副作用大，而他克莫司和一代CD20抗體利妥昔單抗屬于適應(yīng)癥外用藥。原發(fā)性膜性腎病治療在我國存在亟需解決的臨床需求。 

【關(guān)于MIL62】

MIL62為天廣實自主研發(fā)的一種創(chuàng)新型的II型抗CD20重組人源化單克隆抗體，采用了獨特的巖藻糖全敲除技術(shù)增強抗體ADCC，從而能更有效地清除人體異常的CD20陽性B細胞。在臨床前體外及體內(nèi)研究中，與第一代抗CD20抗體利妥昔單抗相比，MIL62表現(xiàn)出更強的ADCC活性和清除體內(nèi)異常激活B細胞的能力。

MIL62已經(jīng)在淋巴瘤和自免領(lǐng)域開展了多項臨床研究，布局了血液腫瘤領(lǐng)域的難治性濾泡淋巴瘤（FL）、慢性腎病領(lǐng)域的原發(fā)性膜性腎病(pMN)和狼瘡性腎炎(LN)、神經(jīng)免疫領(lǐng)域的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(NMOSD)以及風濕免疫領(lǐng)域的系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)等多個適應(yīng)癥。有望為淋巴瘤和自身免疫性疾病患者帶來更加安全有效的治療選擇。

【關(guān)于中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)分會（CSN）】

中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)分會學(xué)術(shù)年會是中國腎臟病領(lǐng)域規(guī)模最大、水平最高的學(xué)術(shù)盛會，為從事腎臟病學(xué)臨床和科研的醫(yī)務(wù)工作者及專職科研人員了解腎臟病學(xué)研究動態(tài)和最新進展、加強國內(nèi)外學(xué)術(shù)交流、培養(yǎng)和提高臨床思維及科研能力、改進腎臟病學(xué)醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量和水平提供良好的平臺。

【關(guān)于天廣實】

北京天廣實生物技術(shù)股份有限公司（Beijing Mabworks Biotech Co.Ltd）是一家專注于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)差異化抗體藥物的臨床階段生物制藥公司，致力于將免疫學(xué)及癌癥生物學(xué)的科學(xué)突破轉(zhuǎn)化為新型抗體療法。公司目前是國家高新技術(shù)企業(yè)、北京市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)跨越發(fā)展（G20工程）創(chuàng)新引領(lǐng)類企業(yè)、北京市重點實驗室、北京市工程實驗室，并設(shè)有企業(yè)博士后工作站和院士專家工作站。