北京天廣實生物技術(shù)股份有限公司（以下簡稱“天廣實”）宣布，公司于2024年4月5日至10日在美國圣迭亞哥舉行的2024年美國癌癥研究協(xié)會年會（以下簡稱“AACR 2024”）期間，公布公司MBS309(PD-1/IL-2m雙特異性抗體)的最新臨床前研究數(shù)據(jù)。

美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會是全球歷史最悠久、規(guī)模最大的腫瘤研究學術(shù)會議之一。會議關(guān)注高質(zhì)量腫瘤研究及創(chuàng)新的各個方面，是全球腫瘤研究的焦點，將匯集腫瘤領(lǐng)域的最前沿的研究成果。

公司本次在AACR2024上公布的MBS309研究壁報信息如下：

標題：Preclinical characterization of MBS309, a conditionally active PD-1-dependent IL-2 mutation with significantly superior anti-tumor efficacy with safety

編號：4061

場次：細胞因子介導(dǎo)的免疫調(diào)控 （Immune Modulation with Cytokines）

時間：美國時間2024年4月9日上午 9:00-12:30

概況：

MBS309是基于天廣實雙抗平臺自主研發(fā)的PD-1/IL-2m的雙特異性抗體。

通過獨特的分子設(shè)計，MBS309不結(jié)合IL-2Rα并且降低了對IL-2Rβγ的親和力，使得IL-2m完全依賴于PD-1的結(jié)合繼而激活CD8+T細胞信號通路，大幅增加了藥物的安全窗口，有望提高給藥劑量達到PD-1單抗的起效劑量，真正實現(xiàn)免疫抑制解除和免疫激活雙重調(diào)控的抗腫瘤效果。

基于PD-1: IL-2m的2:1非對稱抗體結(jié)構(gòu)，MBS309對PD-1有更高的親合力，可以優(yōu)先聚集到PD-1高表達的腫瘤微環(huán)境中，特異性激活腫瘤微環(huán)境中的PD-1高表達的CD8+ T細胞，降低系統(tǒng)免疫激活毒性，保持腫瘤組織特異性T細胞活化。同時，基于MBS309在外周血系統(tǒng)和正常組織中對T細胞激活作用非常微弱，因此不會導(dǎo)致循環(huán)系統(tǒng)和正常組織中T細胞表面PD-1和IL-2R表達上調(diào)，減少由此導(dǎo)致的PD-1和IL-2R靶點介導(dǎo)的抗體降解加速，使其半衰期優(yōu)于同類產(chǎn)品，與PD-1單抗相當。

MBS309實現(xiàn)PD-L1/PD-1信號通路的高效阻斷，解除了免疫抑制，又實現(xiàn)了腫瘤微環(huán)境特異性激活，實現(xiàn)“剎車”和“油門”的協(xié)同作用。在體內(nèi)外藥效檢測中都展現(xiàn)了比PD-1單抗和PD-1單抗與IL-2藥物聯(lián)用更好的藥效和安全性，有望成為下一代PD-1/PD-L1迭代的新型腫瘤免疫治療藥物。

摘要鏈接： https://aacrjournals.org/cancerres/article/84/6_Supplement/4061/741050/Abstract-4061-Preclinical-characterization-of

【關(guān)于天廣實生物】

北京天廣實生物技術(shù)股份有限公司（Beijing Mabworks Biotech Co.Ltd）是一家專注于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)差異化抗體藥物的臨床階段生物制藥公司，致力于將免疫學及癌癥生物學的科學突破轉(zhuǎn)化為新型抗體療法。公司目前是國家高新技術(shù)企業(yè)、北京市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)跨越發(fā)展（G20工程）創(chuàng)新引領(lǐng)類企業(yè)、北京市重點實驗室、北京市工程實驗室，并設(shè)有企業(yè)博士后工作站和院士專家工作站。