北京天廣實(shí)生物技術(shù)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“天廣實(shí)”）與康源博創(chuàng)生物科技（北京）有限公司（以下簡(jiǎn)稱“康源博創(chuàng)”）宣布，于2024年12月7日至10日在美國(guó)圣地亞哥召開(kāi)的2024年美國(guó)血液學(xué)會(huì) (ASH) 年會(huì)上，發(fā)布合作研發(fā)的三特異性抗體MBS314臨床試驗(yàn)I期最新研究數(shù)據(jù)。

【壁報(bào)展示】

分會(huì)名稱：654 多發(fā)性骨髓瘤：藥物治療：

壁報(bào)II 壁報(bào)編號(hào)：3356 

題目：MBS314注射液（GPRC5D×BCMA×CD3三抗）治療復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤的首次人體、開(kāi)放標(biāo)簽I期劑量遞增階段臨床試驗(yàn)初步結(jié)果

時(shí)間: 2024年12月08日，星期日，當(dāng)?shù)貢r(shí)間下午6:00 - 8:00 

地點(diǎn)：圣地亞哥會(huì)議中心，G-H廳 

摘要鏈接：https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper199423.html    

 MBS314是一款靶向CD3/BCMA/GPRC5D的全新機(jī)制的三特異性抗體，用于多發(fā)性骨髓瘤的治療。    本次ASH大會(huì)上公布了MBS314截止2024年10月25日在Ia期劑量遞增階段的數(shù)據(jù)，共6例劑量限制性毒性（DLT）可評(píng)估患者。    有效性方面，5例目標(biāo)劑量≥3 mg的患者中，客觀緩解率（ORR）為60%；3例最佳療效（BoR）達(dá)很好的部分緩解（VGPR）的患者仍保持疾病緩解。其中，4例既往接受過(guò)靶向BCMA治療的患者，3例（75%）BoR達(dá)VGPR。此外，根據(jù)目前的最新數(shù)據(jù)，全部3例VGPR患者均在第3周期訪視顯示出微小殘留病（MRD）陰性結(jié)果，該數(shù)據(jù)進(jìn)一步顯示出MBS314在克服BCMA耐藥方面的深度和快速緩解的潛力。    安全性方面，6例患者在數(shù)據(jù)截止日期前未發(fā)生免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）、DLT事件及嚴(yán)重的不良事件（SAE）。細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）發(fā)生率為100%，大多數(shù)為1級(jí)，持續(xù)時(shí)間約2天。其余常見(jiàn)的治療相關(guān)的不良事件（TRAE）包括：體重下降，血液學(xué)毒性及C反應(yīng)蛋白升高，大多數(shù)為1-2級(jí)事件，經(jīng)支持治療后可恢復(fù)。    藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)支持每?jī)芍芙o藥一次，或可提高患者用藥依從性。藥效動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)顯示患者血清細(xì)胞因子給藥后短暫升高，但72小時(shí)內(nèi)恢復(fù)至基線水平。外周血免疫細(xì)胞表型數(shù)據(jù)表明予MBS314后患者T細(xì)胞無(wú)耗竭。    綜上，MBS314在低劑量組展現(xiàn)了良好的有效性及安全性，提示在高劑量組可能達(dá)到更高的ORR以及完全緩解率，特別是在BCMA靶點(diǎn)經(jīng)治的患者中更具潛力。

【關(guān)于MBS314】    

MBS314是一款靶向CD3/BCMA/GPRC5D的全新機(jī)制的三特異性抗體，用于多發(fā)性骨髓瘤的治療。MBS314具有差異化的CD3結(jié)合表位，能夠?qū)崿F(xiàn)與T細(xì)胞低親和力但持久激活殺傷效果，具有更好的安全性；同時(shí)高親和力結(jié)合BCMA和GPRC5D，可以克服病人體內(nèi)腫瘤細(xì)胞BCMA和GPRC5D表達(dá)的異質(zhì)性問(wèn)題，可以有效的殺傷清除腫瘤病灶，具有更好的廣譜性和有效性。    此前，公司在2023年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)（AACR2023）上公布了MBS314的臨床前研究數(shù)據(jù)，病人原代腫瘤細(xì)胞離體殺傷和小鼠體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)顯示MBS314比CD3/BCMA以及CD3/GPRC5D雙抗有更好的腫瘤殺傷效果。    2023年12月27日，MBS314注射液獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》，獲批開(kāi)展I/II期臨床研究試驗(yàn)（給藥途徑為靜脈注射），適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤。該項(xiàng)目由公司和康源博創(chuàng)聯(lián)合研發(fā)，目前正處于臨床I/II期試驗(yàn)階段。    2024年11月6日，公司以及康源博創(chuàng)與輝瑞公司（Pfizer Inc.）在第七屆中國(guó)國(guó)際進(jìn)口博覽會(huì)上簽訂《合作備忘錄》。根據(jù)《合作備忘錄》，通過(guò)輝瑞公司的Ignite計(jì)劃，各方將共同合作探索MBS314項(xiàng)目在多發(fā)性骨髓瘤治療的全球臨床開(kāi)發(fā)機(jī)會(huì)。

【關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤】    

多發(fā)性骨髓瘤是一種克隆漿細(xì)胞異常增殖的惡性疾病，異常克隆漿細(xì)胞的生長(zhǎng)可引起破壞性骨病變、急性腎損傷、貧血和高鈣血癥。多發(fā)性骨髓瘤約占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10%，發(fā)病趨勢(shì)隨著年齡增加而增高，發(fā)病時(shí)的中位年齡為69歲，約63%的新診斷多發(fā)性骨髓瘤的患者年齡大于65歲。多發(fā)性骨髓瘤在全球每年有超過(guò)13.8萬(wàn)例新病例，且發(fā)病率呈逐年上升狀態(tài)，在中國(guó)的發(fā)病年齡亦呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。我國(guó)多發(fā)性骨髓瘤患者的五年生存率約為24.8%。    據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2012-2016年中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病率為每10萬(wàn)人中有1.6人，患病率為每10萬(wàn)人中有6.9人。根據(jù)灼識(shí)咨詢，2023年多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病人數(shù)為約1.9萬(wàn)人，預(yù)計(jì)在2028年達(dá)到2.1萬(wàn)人，并在2032年達(dá)到約2.3萬(wàn)人。預(yù)計(jì)2023-2032復(fù)合年增長(zhǎng)率為1.8%左右。

【關(guān)于天廣實(shí)】    

北京天廣實(shí)生物技術(shù)股份有限公司專注于創(chuàng)新型抗體靶向藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化，致力于為自身免疫疾病及腫瘤患者帶來(lái)創(chuàng)新的治療方案。公司將免疫學(xué)及生物學(xué)的科學(xué)突破轉(zhuǎn)化為新型抗體靶向療法，針對(duì)存在大量醫(yī)療需求缺口和市場(chǎng)潛力的各種自身免疫性疾病和腫瘤市場(chǎng)進(jìn)行產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和技術(shù)創(chuàng)新。公司利用自有的抗體篩選和研發(fā)平臺(tái)開(kāi)發(fā)了多款臨床階段及臨床前階段在研藥物，以高效的方式設(shè)計(jì)、評(píng)估、選擇和開(kāi)發(fā)潛在最佳在研創(chuàng)新藥物。公司是國(guó)家級(jí)高新技術(shù)企業(yè)、北京市專精特新中小企業(yè)、北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、北京市工程實(shí)驗(yàn)室，并設(shè)有企業(yè)博士后工作站和院士專家工作站。 

【關(guān)于康源博創(chuàng)】    

康源博創(chuàng)是一家專注于雙抗/多特異性抗體研發(fā)的創(chuàng)新生物技術(shù)公司。公司開(kāi)發(fā)了一系列以雙抗和多抗為核心的差異化產(chǎn)品管線，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤學(xué)和自身免疫性疾病領(lǐng)域的“First-in-Class”（FIC）和“Best-in-Class”（BIC）療法。除了其領(lǐng)先管線布局，康源博創(chuàng)還通過(guò)其專有平臺(tái)提供開(kāi)創(chuàng)性抗體發(fā)現(xiàn)服務(wù)。