我們已開發(fā)專有抗體發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化平臺,可篩選表現(xiàn)增強親和力及穩(wěn)定性特征的抗體、構(gòu)建特異性腫瘤環(huán)境中激活的抗體、并設(shè)計增強scFv結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性通用技術(shù)。
? 優(yōu)化的噬菌體展示抗體篩選技術(shù): 為發(fā)現(xiàn)具有高親和力的抗體,我們已開發(fā)一種經(jīng)優(yōu)化的噬菌體展示篩選系統(tǒng),在該系統(tǒng)中,候選抗體進行基于細(xì)胞的展示及篩選。然后我們進一步利用我們的ADCC增強抗體平臺來增加抗體和NK細(xì)胞之間的相互作用,從而最大化調(diào)動NK細(xì)胞殺傷腫瘤的功能。
? 腫瘤微環(huán)境抗體激活技術(shù): 我們能夠產(chǎn)生在腫瘤微環(huán)境中被特異性激活的抗體。該抗體被掩蔽肽覆蓋,并因此在正常組織中并不具備生物學(xué)活性,從而減少靶標(biāo)特異卻非腫瘤殺傷的毒性。進入腫瘤微環(huán)境后,掩蔽肽與抗體分離,導(dǎo)致抗體的暴露和活化,從而實現(xiàn)抗體的腫瘤殺傷功能。
? scFv穩(wěn)定性增強技術(shù): 通過我們專有的計算算法,我們得以確定影響抗原╱抗體復(fù)合物結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性和親和力的關(guān)鍵氨基酸。在這種計算結(jié)構(gòu)模型的輔助下,我們可以創(chuàng)造通用的經(jīng)過改造的穩(wěn)定性增強的scFv突變。例如, scFv穩(wěn)定性增強技術(shù)已將MBS303雙特異性抗體的聚集從原始scFv格式的20%以上降低到改造scFv格式的5%以下。同時,其使單一細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)中的高產(chǎn)量抗體生產(chǎn)成為可能。
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