我們的多特異性抗體平臺通過同時結(jié)合兩個或多個靶標，發(fā)揮獲得及先天性免疫功能的T細胞及NK細胞的協(xié)同效應(yīng)。我們多特異性抗體平臺的優(yōu)勢在于生物功能驅(qū)動和理性結(jié)構(gòu)設(shè)計，從而保證了多抗研發(fā)的靈活性和高效性。該平臺使我們能夠迅速構(gòu)建多種結(jié)構(gòu)形式的多特異性抗體，并從中篩選到生物學活性協(xié)同作用最強，成藥性最優(yōu)且產(chǎn)量最高的抗體組裝形式。我們使用該平臺正在開發(fā)的抗體結(jié)構(gòu)的主要類型載列如下：

T細胞重定向多特異性抗體（T-cell Engager）：為了募集T細胞以特異性殺傷腫瘤細胞，而設(shè)計的多特異性抗體結(jié)構(gòu)。該結(jié)構(gòu)通過兩個臂與TAA結(jié)合，通過一個臂與CD3分子結(jié)合，以增加與腫瘤細胞的親和力，并減少T細胞的脫靶毒性。由于此類結(jié)構(gòu)的多特異性抗體包括針對TAA的scFv結(jié)構(gòu)而導致的抗體聚集通常是影響生產(chǎn)過程的主要問題。為解決該問題，我們已使用scFv穩(wěn)定性增強技術(shù)來優(yōu)化平臺，以提高藥物的可開發(fā)性。我們使用該平臺開發(fā)了兩個臨床階段的在研藥物，即MBS303 (CD20/CD3)和MBS314 (GPRC5D/BCMA/CD3)。

免疫刺激多特異性抗體。為了同時結(jié)合兩個或多個不同的免疫檢查點靶標，我們設(shè)計了基于scFv串聯(lián)結(jié)構(gòu)的2:2多特異性抗體結(jié)構(gòu)。這類多特異性抗體增強了交聯(lián)作用、協(xié)同效應(yīng)和腫瘤富集作用。我們目前正在利用該平臺開發(fā)一些臨床前的多特異性抗體，我們也已經(jīng)開發(fā)了抗體細胞因子融合技術(shù)，將突變的細胞因子與PD-1拮抗劑抗體的C端相連接?；陧樖阶饔迷?，該融合蛋白可以靶向激活的效應(yīng)T細胞。MBS309（PD-1/IL2）正基于該技術(shù)開發(fā)。我們也應(yīng)用scFv穩(wěn)定性增強技術(shù)以提高藥物的可開發(fā)性。