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ADCC增強抗體平臺

我們的ADCC增強抗體平臺是通過抗體糖基化改造增強NK細(xì)胞功能的平臺之一,其也是中國為數(shù)不多符合GMP制造標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)過臨床驗證的抗體糖基化修飾平臺。我們使用該平臺開發(fā)了多種臨床及臨床前階段的抗體藥物,包括MIL62及MIL93等產(chǎn)品。

抗體依賴性細(xì)胞毒性(ADCC)是一種先天免疫機制,通過該機制,攜帶FcγRIIIa的NK細(xì)胞可識別并殺死被抗體識別的靶細(xì)胞。 ADCC增強型抗體平臺的開發(fā)目標(biāo)是增強抗體與FcγRIIIa結(jié)合的效力,因此能夠大幅增強ADCC效果。如下圖所示,巖藻糖是抗體與NK細(xì)胞上表達(dá)的FcγRIIIa之間相互作用的屏障,而由我們平臺開發(fā)設(shè)計的敲除巖藻糖的抗體對FcγRIIIa具有更高的親和力及穩(wěn)定性。該機制顯著提高了抗體的ADCC效果及治療效率。 

我們的ADCC增強型抗體平臺通過敲除GFT(GDP-巖藻糖轉(zhuǎn)運蛋白)蛋白,構(gòu)建了獨特的抗體表達(dá)宿主細(xì)胞CHOK1-AF。憑借該平臺,我們能夠生產(chǎn)出巖藻糖敲除率達(dá)98%以上的糖基化改造抗體,從而顯著提升抗體的ADCC活性。通過我們整合的CMC工藝技術(shù),經(jīng)過系統(tǒng)性優(yōu)化的CHOK1-AF工藝,能夠穩(wěn)定高效地生產(chǎn)具有低免疫原性、高均一穩(wěn)定性的抗體。標(biāo)準(zhǔn)化的生產(chǎn)工藝易于放大和技術(shù)轉(zhuǎn)移,在GMP規(guī)模生產(chǎn)條件下實現(xiàn)了多批次穩(wěn)定的高產(chǎn)量。 


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